Robert Downey Jr. elektrisiert einen der beständigsten Charaktere der Literatur in einer lebendigen Neuinterpretation der klassischen Geschichte des Mannes, der mit Tieren sprechen konnte: Dolittle. Nachdem er sieben Jahre zuvor seine Frau verloren hat, verbirgt sich der exzentrische Dr. John Dolittle (Downey), berühmter Arzt und Tierarzt im England von Königin Victoria, hinter den hohen Mauern von Dolittle Manor, nur mit seiner Menagerie exotischer Tiere als Gesellschaft. Doch als die junge Königin (Jessie Buckley) schwer erkrankt, muss sich Dolittle widerwillig auf ein episches Abenteuer zu einer mythischen Insel begeben, um dort nach einem Heilmittel zu suchen. Dabei gewinnt er seinen Verstand und Mut zurück, als er alten Widersachern gegenübertritt und wundersame Kreaturen entdeckt. Der Arzt wird auf seiner Suche von einem jungen, selbsternannten Lehrling (Harry Collett) und einem lautstarken Kreis tierischer Freunde begleitet, darunter ein ängstlicher Gorilla (Rami Malek), eine enthusiastische, aber vogelhirnige Ente (Octavia Spencer) und ein Streit Das Duo besteht aus einem zynischen Strauß (Kumail Nanjiani), einem fröhlichen Eisbären (John Cena) und einem eigensinnigen Papagei (Emma Thompson), der als Dolittles vertrauenswürdigste Beraterin und Vertraute fungiert.