Es ist fast 100 Jahre her, dass die Erde durch eine nukleare Apokalypse verwüstet wurde. Die einzigen Überlebenden waren die Bewohner von 12 internationalen Raumstationen, die sich zu dieser Zeit im Orbit befanden. Drei Generationen später beträgt die Zahl der Überlebenden 4.000 – und die Ressourcen für ihre sterbende „Arche“ (die 12 Stationen, die jetzt miteinander verbunden und umfunktioniert sind, um die Überlebenden am Leben zu erhalten) gehen zur Neige. Todesstrafe und Bevölkerungskontrolle sind an der Tagesordnung, während die Anführer der Arche rücksichtslose Schritte unternehmen, um ihre Zukunft zu sichern – einschließlich der heimlichen Verbannung einer Gruppe von 100 jugendlichen Gefangenen an die Erdoberfläche, um zu testen, ob sie bewohnbar ist. Seit fast einem Jahrhundert hat niemand mehr den Planeten betreten – bis jetzt. Unter den Verbannten sind Clarke, die jugendliche Tochter des Chefarztes der Arche; Wells, Sohn des Kanzlers der Arche; der einfallsreiche Finne; und das Bruder-Schwester-Duo Bellamy und Octavia, die aufgrund ihres illegalen Geschwisterstatus gegen die Regeln verstoßen. Die Anführer der Arche – Clarkes verwitwete Mutter Abby – sind technologisch blind für das, was auf dem Planeten unter ihnen passiert. der Kanzler, Jaha; und Jahas zwielichtiger Stellvertreter Kane – stehen vor schwierigen Entscheidungen über Leben, Tod und den Fortbestand der Menschheit. Für die 100 auf der Erde ist der fremde Planet, den sie nie gekannt haben, jedoch ein geheimnisvolles Reich, das in einem Moment magisch und im nächsten tödlich sein kann. Da das Überleben der Menschheit vollständig in ihren Händen liegt, müssen die 100 einen Weg finden, einen neuen Weg auf einer stark veränderten Erde zu finden, die primitiv, intensiv und voller Unbekannter ist.