Komplette vierte Staffel der erfolgreichen Zeichentrickkomödie. In „Cartman's Silly Hate Crime 2000“ wird Cartman in die Jugendstrafanstalt geschickt, nachdem er einem rivalisierenden Schlittenfahrer einen Stein auf den Kopf geschleudert hat. In „The Tooth Fairy's Tats 2000“ betreiben die Jungs ihren eigenen Zahnwäsche-Betrug, als Eric von der Zahnfee 2 Dollar bekommt. In „Fünflinge 2000“ verlieben sich die Jungen in einige verdrehte rumänische Fünflinge und geloben, ihnen bei der Flucht in die Vereinigten Staaten zu helfen. „Timmy! In „2000“ wird der neue, an den Rollstuhl gefesselte Klassenkamerad der Jungen, Timmy, von den Hausaufgaben befreit, weil bei ihm fälschlicherweise eine Aufmerksamkeitsdefizitstörung diagnostiziert wird. Während Stan, Kyle, Cartman und Kenny beweisen wollen, dass auch sie ADS haben, schließt sich Timmy einer Heavy-Metal-Band an. In „Pip“ wird Pips Vergangenheit endlich in einer Nacherzählung des Klassikers „Great Expectations“ enthüllt, komplett mit einem alternativen, modernen Ende. In „Cartman Joins NAMBLA“ wird Eric seiner „unreifen“ Schulkameraden überdrüssig und entdeckt zu seiner Freude, dass es viele erwachsene Männer gibt, die sich mit achtjährigen Jungen anfreunden möchten. In „Cherokee Hair Tampons“ leidet Kyle an einer tödlichen Nierenerkrankung. Der einzig mögliche Retter ist Cartman, der mehr als bereit ist, seinen Beitrag zu leisten, um das Leben seines Freundes zu retten – zu einem Preis. In „Chef Goes Nanners“ versucht Chefkoch, den Bürgermeister auf Rassenfragen aufmerksam zu machen, während Eric während der Schuldebatte eine gemeinsame Bindung zu Wendy findet. Bei „Something You Can Do with Your Finger“ springen Kyle, Stan, Kenny und Cartman auf den Boyband-Wagen auf, aber wer soll ihr fünftes Mitglied sein? In „Do the Handicapped Go to Hell?“ fürchten die Jungen nach einem Treffen mit Priester Maxi um ihre Seelen, während Satan unten in der Hölle auf eine alte Flamme trifft. „Wahrscheinlich“ versucht Satan, sich zwischen zwei Lieben zu entscheiden, und Cartman übernimmt die Rolle des Evangelisten. In der „4. Klasse“ verwandeln die Kinder Timmys Rollstuhl in eine Zeitmaschine, um der 4. Klasse zu entkommen. In „Trapper Keeper“ hält Cartman die Welt in seinen Händen, während einige prominente Wähler an der Präsidentschaftswahl der South Park-Kindergartenklasse teilnehmen. In „Helen Keller, das Musical“ findet Timmy eine neue Freundin und Kyle, Stan, Cartman und Kelly kämpfen darum, die Thanksgiving-Show der Schule zu einem Erfolg zu machen. In „Fat Camp“ wird Cartman angewiesen, Gewicht zu verlieren, während Kenny seine eigene eklige TV-Show bekommt. In „Wacky Molestation Adventure“ gerät South Park ins Chaos, als die Kinder die Macht übernehmen. Schließlich fehlt in „A Very Crappy Christmas“ die festliche Stimmung etwas, als Mr. Hanky ​​(der Weihnachtskacke) seinen jährlichen Auftritt aufgrund familiärer Verpflichtungen verschiebt.